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文章標(biāo)題：利用超高載藥量自氧化介孔二氧化錳納米粒靶向治療動脈硬化

DOI：10.1186/s12951-022-01296-x

發(fā)表時間：2022-02-19

作者單位：哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院

摘要：在動脈粥樣硬化（AS）的發(fā)展和進(jìn)展過程中，巨噬細(xì)胞發(fā)揮著關(guān)鍵作用。研究開發(fā)了一種基于MnO2的納米藥物，用于重新培養(yǎng)巨噬細(xì)胞，以作為靶向治療。介孔結(jié)構(gòu)以及MnO2結(jié)構(gòu)中豐富的金屬配位位點促進(jìn)了抗AS藥物姜黃素（Cur）的負(fù)載，實現(xiàn)了54%的極高載藥能力。Cur具有廣泛的抗氧化和抗炎能力，可將M1巨噬細(xì)胞復(fù)極為M2表型，催化MnO2通過抑制HIF-1α恢復(fù)脂質(zhì)外排轉(zhuǎn)運體的功能，從而清除細(xì)胞中的脂質(zhì)。納米載體和有效載荷藥物作為全活性納米平臺發(fā)揮作用，協(xié)同緩解AS綜合征。在ApoE小鼠模型中，通過表面透明質(zhì)酸（HA）修飾，該納米系統(tǒng)可將Cur的循環(huán)半衰期顯著延長6倍，并使靜脈注射后的藥物在動脈粥樣硬化病變中的累積增加3.5倍。因此，動脈粥樣硬化病變、斑塊面積、血脂水平的降低證明了抗As的有效性。

文章標(biāo)題：可電離脂質(zhì)體siRNA療法可有效持久治療乙型肝炎

DOI：10.1038/s41392-021-00859-y

發(fā)表時間：2022-02-11

作者單位：中國江蘇蘇州瑞博生命科學(xué)有限公司

摘要：研究開發(fā)了一種新型的可電離類脂質(zhì)納米粒（RBP131）和最先進(jìn)的凍干技術(shù)，能夠?qū)邢蜉d脂蛋白B（APOB）的siRNA導(dǎo)入肝細(xì)胞。選擇了一種針對乙型肝炎病毒（HBV）的有效siRNA，并用RBP131封裝，以制備稱為RB-HBV008的治療制劑。在瞬時和轉(zhuǎn)基因小鼠模型中的療效研究表明，在循環(huán)和肝組織中，病毒RNA和抗原（HBsAg和HBeAg）以及病毒DNA的表達(dá)均受到抑制，呈劑量依賴性和時間依賴性的多對數(shù)遞減幅度。相比之下，臨床上使用的一線核苷類似藥物恩替卡韋（ETV）幾乎沒有復(fù)發(fā)抗原表達(dá)，盡管其觸發(fā)率高達(dá)3.50?病毒DNA對數(shù)減少，與臨床觀察結(jié)果一致。此外，毒性曲線表明，安全性結(jié)果令人滿意，是治療窗口的十倍。因此，本研究為治療乙型肝炎提供了一種有效的核酸遞送系統(tǒng)和一種有前景的RNAi試劑。

文章標(biāo)題：Klotho衍生肽6通過靶向Wnt/β-連環(huán)蛋白信號改善糖尿病腎病

DOI：10.1016/j.kint.2022.04.028

發(fā)表時間：2022-05-27

作者單位：南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院腎臟科

摘要：Klotho是一種抗衰老蛋白，在糖尿病腎?。―KD）中具有腎臟保護(hù)作用。研究通過在單側(cè)腎切除小鼠或遺傳易患糖尿病的db/db小鼠的鏈脲佐菌素和高級氧化蛋白產(chǎn)物誘導(dǎo)的DKD加速模型中，長期輸注KP6可逆轉(zhuǎn)已建立的蛋白尿，發(fā)現(xiàn)可以減輕腎小球肥大，減輕足細(xì)胞損傷，并改善腎小球硬化和間質(zhì)纖維化病變，但不影響血清磷和鈣水平。研究確定KP6是一種新的Klotho衍生肽，通過阻斷Wnt/β-連環(huán)蛋白改善DKD。因此，研究結(jié)果也為DKD患者的治療提出了新的治療策略。

文章標(biāo)題：足細(xì)胞中CLDN5的缺失解除了WIF1對WNT信號的激活，并導(dǎo)致腎臟疾病

DOI：10.1038/s41467-022-29277-6

發(fā)表時間：2022-03-24

作者單位：濱州醫(yī)科大學(xué)生理學(xué)系

摘要：研究使用足細(xì)胞特異性claudin-5（CLDN5）基因敲除小鼠，發(fā)現(xiàn)CLDN5缺失降低ZO1的表達(dá)并誘導(dǎo)ZONAB的核易位，隨后WNT抑制因子-1（WIF1）表達(dá)的轉(zhuǎn)錄下調(diào)，從而導(dǎo)致WNT信號通路的激活。足細(xì)胞衍生的WIF1在腎小管上皮細(xì)胞中也起旁分泌作用，證明了具有足細(xì)胞特異性Cldn5或WIF1缺失的動物在單側(cè)輸尿管梗阻后的腎纖維化程度比同齡對照組更嚴(yán)重。系統(tǒng)輸送WIF1抑制糖尿病腎病和輸尿管梗阻誘導(dǎo)的腎纖維化的進(jìn)展。從而確定Cldn5是足細(xì)胞功能的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，并揭示Cldn5缺失加劇糖尿病腎病小鼠模型中足細(xì)胞損傷和蛋白尿。總之，研究證實足細(xì)胞CLDN5在限制腎臟WNT信號傳導(dǎo)方面的功能。

文章標(biāo)題：巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的工程化鼠傷寒沙門菌VNP20009靶向轉(zhuǎn)移抗PD1治療黑色素瘤

DOI：10.1016/j.apsb.2022.05.006

發(fā)表時間：2022-05-14

作者單位：南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院藥物生物技術(shù)國家重點實驗室

摘要：細(xì)菌抗腫瘤治療因其獨特的基因操作、腫瘤靶向特異性和免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)等特點而具有巨大的應(yīng)用潛力。研究表明，由于腫瘤誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞趨化性以及負(fù)載菌株的緩慢釋放，巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的鼠傷寒沙門菌VNP20009靶向給藥可有效降低黑色素瘤小鼠模型中單獨給藥VNP20009所引起的毒性。巨噬細(xì)胞裝載的工程菌株VNP-PD1nb可在巨噬細(xì)胞釋放后表達(dá)和分泌抗PD1納米抗體。這種新型的三重聯(lián)合免疫療法通過增加免疫細(xì)胞浸潤、抑制腫瘤細(xì)胞增殖、將TAM重塑為M1樣表型和顯著激活CD8+T細(xì)胞來重新激活腫瘤微環(huán)境，從而顯著抑制黑色素瘤。這些數(shù)據(jù)表明，與單一免疫療法相比，新型聯(lián)合免疫療法有望取得突破。

文章標(biāo)題：色氨酸山梨醇基碳量子點對肝癌的治療作用

DOI：10.1186/s12951-022-01275-2

發(fā)表時間：2022-02-14

作者單位：中南大學(xué)湘雅醫(yī)院

摘要：碳量子點（CQD）是一種用于癌癥診斷和治療的智能治療納米材料。研究以天然生物相容性色氨酸為原料，采用一鍋水熱法合成了一種生物友好型色氨酸山梨醇CQDs（TC-WS-CQDs）。與正常肝細(xì)胞相比，在肝癌細(xì)胞（HCC）中檢測到更強的綠色熒光，表明TC-WS-CQDs能夠靶向HCC細(xì)胞。綠色發(fā)光的TC-WS-CQD產(chǎn)生大量活性氧物種（ROS），導(dǎo)致HCC細(xì)胞自噬。此外，在體外和體內(nèi)研究中，綠色發(fā)光的TC-WS-CQD通過p53-AMPK途徑誘導(dǎo)自噬，從而發(fā)揮顯著的腫瘤抑制作用，幾乎沒有全身毒性。研究結(jié)果提供了一種集診斷、靶向和治療于一體的有前景的抗癌納米療法策略。